(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110755354.7 (22)申请日 2021.07.0 5 (66)本国优先权数据 202010654215.0 2020.07.08 CN (71)申请人 深圳微芯生物科技股份有限公司 地址 518057 广东省深圳市南 山区高新中 一道十号深圳生物孵化基地2号楼 601-606室 申请人 成都微芯药业有限公司 (72)发明人 鲁先平　宁志强　朱军　王晓宁　 (51)Int.Cl. A61K 31/47(2006.01) A61K 31/4406(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 西奥罗尼及其联合用药治疗非霍奇金淋巴 瘤的用途 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域， 具体涉及西奥罗 尼及其联合用药治疗非霍奇金淋巴瘤的用途。 本 发明公开了西奥罗尼或其衍生物在制备用于预 防和/或治疗非霍奇金淋巴瘤的药物中的用途、 包含西奥罗尼或其衍生物和西达本胺或其衍生 物的药物组合物在制备用于预防和/或治疗非霍 奇金淋巴瘤的药物中的用途、 以及联合用药组合 物。 本发明的西奥罗尼以及联合用药组合物能够 有效预防和/或治疗非霍奇金淋巴瘤， 尤其在特 定用量范围内具有较高的有效性和安全性。 权利要求书1页 说明书11页 附图1页 CN 113908159 A 2022.01.11 CN 113908159 A 1.西奥罗尼或其 衍生物在制备用于预防和/或治疗非霍奇金淋巴瘤的药物中的用途。 2.包含西奥罗尼或其衍生物和西达本胺或其衍生物的药物组合物在制备用于预防和/ 或治疗非霍奇金淋巴瘤的药物中的用途。 3.根据权利要求1或2所述的用途， 其特征在于， 所述西奥罗尼或其衍生物的含量为10 ‑ 65mg， 优选为20 ‑50mg。 4.根据权利要求2或3所述的用途， 其特征在于， 所述西达本胺或其衍生物 的含量为5 ‑ 60mg， 优选为10 ‑30mg。 5.根据权利要求1 ‑3任一项所述的用途， 其特征在于， 所述西奥罗尼衍生物包括西奥罗 尼、 其可药用盐以及其非溶剂化晶体A、 B和C 。 6.根据权利要求2 ‑5任一项所述的用途， 其特征在于， 所述西达本胺衍生物包括西达本 胺、 其可药用盐、 其对映异构体以及其晶型A和晶型B。 7.一种药物组合物， 其特征在于， 包含西 奥罗尼或其衍生物和西达本胺或其衍生物， 其 中， 所述西奥罗尼或其衍生物的含量为 10‑65mg， 优选为20 ‑50mg， 所述西达本胺或其衍生物 的含量为5‑60mg， 优选为10 ‑30mg。 8.根据权利要求7所述的药物组合物， 其特征在于， 所述西奥罗尼衍生物包括西奥罗 尼、 其可药用盐以及其 非溶剂化晶体A、 B和C； 所述西 达本胺衍生物包括西 达本胺、 其可药用 盐、 其对映异构体以及其晶型A和晶型B。 9.一种药盒， 其特 征在于， 包 含权利要求7 ‑8任一项所述的药物组合物。 10.预防和/或治疗非霍奇金淋巴瘤的方法， 其特征在于， 向有需要的患者施用西奥罗 尼或其衍生物或者 根据权利要求7 ‑8任一项所述的药物组合物或者权利要求9所述的药盒。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113908159 A 2西奥罗尼及其联合用药治疗非霍奇 金淋巴瘤的用途 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药领域， 具体涉及西奥罗尼及 其联合用药治疗非霍奇金淋巴瘤 的用途。 背景技术 [0002]非霍奇金淋巴瘤(NHL， Non ‑Hodgkin's  lymphoma)是一种源于机体淋巴结的癌症， 约占所有淋巴瘤的80％～90％， 其中有三分之二原发于淋巴结， 三分之一原发于淋巴结外 器官或组织， 如消化和呼吸道、 肺、 皮肤、 涎腺、 甲状腺及中枢神经系统等。 [0003]在我国， 非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤的90％左右， 并且发病率逐年升高。 根据非 霍奇金淋巴瘤的自然病程， 可以归为三大临床 类型， 即高度侵袭性 非霍奇金淋巴瘤、 侵袭性 非霍奇金淋巴瘤和惰性非霍奇金淋巴瘤。 高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤包括Burkitt淋巴瘤 (BL)， 淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)和 套细胞淋巴瘤(MCL)等， 侵袭性非霍奇金淋巴瘤包括弥漫 大B细胞淋巴瘤(DLBCL)， 外周T细胞淋巴瘤， 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和血管免疫母细胞 性T细胞淋巴瘤等， 惰性 非霍奇金淋巴瘤 包括滤泡性淋巴瘤， 慢 性淋巴细胞性白血病(CLL)， 小淋巴细胞淋巴瘤(SL L)， 淋巴浆细胞淋巴瘤和边 缘区淋巴瘤(MZL)  等。 [0004]西奥罗尼是深圳微芯生物科技股份有限公司自主研发的具有完全知识产权的全 新蛋白激酶抑制剂。 西奥罗尼是以多蛋白激酶为靶点的小分子抗肿瘤靶向药物， 通过对 VEGFR/PDGFR/c ‑Kit、 AuroraB、 CSF ‑1R靶点的高选择抑制活性， 具有抗肿瘤血管生成、 抑制 肿瘤细胞有丝分裂、 调控肿瘤炎性微环境等三通路抗肿瘤协同作用机制， 发挥综合抗肿瘤 作用。 与传统的VEGFR类靶向抑制剂(如舒尼替尼/Sunitinib、 索拉菲尼/Sorafenib等)相 比， 西奥罗尼对有丝 分裂关键酶 Aurora B的抑制活性是其所特有的， 具有潜在的降低肿瘤 组织基因组不稳定性及抑制肿瘤细胞转移的作用。 西奥罗尼通过抑制肿瘤血管生成、 细胞 有丝分裂和肿瘤炎性微环境三种互补的作用机制发挥抗肿瘤活性， 同时其高靶标选择性也 降低了因脱靶效应带来的副作用风险。 [0005]CN200910223861.5公开了西奥罗尼化合物， 其具体公开了一种萘酰胺的衍生物、 其制备方法及应用。 该类化合物同时具有蛋白激酶抑制活性和组蛋白去乙酰化酶抑制活 性， 可以用于治疗与蛋白激酶活性异常或组蛋白去乙酰化酶活性异常相关的疾病， 包括炎 症、 自身免疫性疾病、 癌症、 神经系统疾病和神经退化性疾病、 心血管疾病、 代谢病、 过敏、 哮 喘以及与激素相关的疾病。 [0006]CN201610856945.2公开了西奥罗尼的的非溶剂化晶体A、 B、 C及其制备方法， 还涉 及含有所述晶体的药物组合物， 以及所述晶体在制备用于治疗与蛋白激酶活性异常或组蛋 白去乙酰 化酶活性异常相关的疾病的药物中的应用。 [0007]CN201811550290.1公开了西奥罗尼在制备治疗急性髓系白血病药物的新用途， 所 述新用途为西奥罗尼或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂合物在制备预防和/或治疗急性髓系 白血病的药物中的用途。 西奥罗尼通过Src/Fyn/p38和  Erk/MEK信 号通路抑制急性髓系白 血病细胞生长、 诱 导其凋亡及集 落形成。说　明　书 1/11 页 3 CN 113908159 A 3