(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110786668.3 (22)申请日 2021.07.12 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113387947 A (43)申请公布日 2021.09.14 (73)专利权人 中国科学院成都生物研究所 地址 610041 四川省成 都市武侯区人民南 路四段9号 (72)发明人 马小锋　刘亚洲　王阿木　王飞　 史小可　 (74)专利代理 机构 成都坤伦厚朴专利代理事务 所(普通合伙) 51247 专利代理师 肖然 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 15/02(2006.01) A61P 19/10(2006.01) (56)对比文件 US 201910 6438 A1,2019.04.1 1 US 201813 3213 A1,2018.0 5.17 CN 111548349 A,2020.08.18 CN 10931 1876 A,2019.02.0 5 CN 102264371 A,201 1.11.30 WO 9926943 A1,19 99.06.03US 20143 52715 A1,2014.12.04 US 2010120839 A1,2010.0 5.13 US 37186 56 A,1973.02.27 US 3850941 A,1974.1 1.26 WO 2021122745 A1,2021.0 6.24 Vladimir A. Motorn ov， 等.Cop per- mediated oxidative [3+2]-an nulation of nitroalkenes and pyridi nium imines: efficient synthesis of 3 -fluoro- and 3 - nitropyrazo lo[1,5-a]pyridi nes. 《Org anic Biomolecular C henistry》 .2020,第18卷第 1436-1448页. 陆加明， 等.一锅法合成3 -溴-2-苯基 -1氢- 吡唑并[1,5 -a]吡啶. 《广州化工》 .2015,第43卷 (第4期),第51- 52,58页. KAKEHI,A， 等.STRUCT URES OF PYRAZOLO[1, 5-ALPHA]PYRIDI NE DERIV ATIVES. 《ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SE CTION C-STRUCTURAL CHEMISTRY》 .19 94,第50卷(第12期),第19 98- 2000页. Vladimir A. Motorn ov， 等.Cop per- mediated oxidative [3+2]-an nulation of nitroalkenes and pyridi nium imines: efficient synthesis of 3 -fluoro- and 3 - nitropyrazo lo[1,5-a]pyridi nes. 《Org anic Biomolecular C henistry》 .2020,第18卷第 1436-1448页. (续) 审查员 江小梅 (54)发明名称 调节雌激素受体合成活性的吡唑并吡啶衍 生物 (57)摘要 本发明涉及有机化学和药物 化学技术领域， 具体涉及调节雌激素受体合成活性的吡唑并吡 啶衍生物。 具体技术方案为： 在碱性条件 下， 将取 代1‑氨基吡啶， 在氧化剂存在的情况下， 与α,β‑不饱和化合物一起搅拌， 形成取代吡唑[1,5 ‑ a]并吡啶类化合物。 本发明采用一步合成的策 略， 以α,β ‑不饱和化合物为原料， 在有机氧化 剂存在的情况下， 高效、 高选择性合成一系列吡 唑[1,5‑a]吡啶类化 合物。 [转续页] 权利要求书1页 说明书23页 附图1页 CN 113387947 B 2022.07.01 CN 113387947 B (56)对比文件 Duraipandi Devi Priya， 等.Pyrazo lo[1, 5-a]pyridi ne: Recent s ynthetic view o n crucial heterocycles. 《Synthestic Communications》 .2020,第5 0卷(第23期),第1- 29页.Amu Wang， 等.Regi oselective Synthesis of Pyrazo lo[1,5-a]pyridi ne via TE MPO- Mediated [3 + 2] An nulation–Aromatizati on of N-Ami nopyridines and α,β-Unsaturated Compounds. 《Org. Let t.》 .2022,第24卷(第7 期),第1454-1459页.2/2 页 2[接上页] CN 113387947 B1.吡唑并吡啶衍生物的合成方法， 其特征在于： 在碱性条件下， 将取代1 ‑氨基吡啶悬浮 于溶剂中， 在氧化剂存在的情况下， 与α, β ‑不饱和化合物一起搅拌， 形成取代吡唑[1,5 ‑a] 并吡啶类化 合物； 所述氧化剂为TE MPO； 所述α, β‑不饱和化合物包括α, β ‑不饱和醛、 α, β ‑不饱和酮、 α, β ‑不饱和酯、 α, β ‑不饱和 氰基类化合物、 α, β ‑不饱和硝基 类化合物和 α, β ‑不饱和酰胺类化 合物中的一种。 2.根据权利要求1所述的吡唑并吡啶衍生物的合成方法， 其特征在于： 所述溶剂的反应 浓度为0.001～100mol/L， 所述碱的用量为0.1～10当量， 所述氧化剂的用量为0.1～10当 量， 反应温度为 ‑80～200℃。 3.根据权利要求1所述的吡唑并吡啶衍生物的合成方法， 其特征在于： 所述溶剂为甲 苯、 1,4‑二氧六环、 乙腈、 甲醇、 二氯甲烷、 DMF和THF中的一种。 4.根据权利要求1～3任一项所述的合成方法合成的吡唑并吡啶衍生物在制备治疗低 雌激素或雌激素缺乏引起的代谢性疾病的药物中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述代谢性疾病为低雌激素性功能失调性 子宫出血和老年 性阴道炎、 雌激素缺乏导 致的骨质疏松。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113387947 B 3