(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110758664.4 (22)申请日 2021.07.0 5 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113354736 A (43)申请公布日 2021.09.07 (73)专利权人 艾柏森 （江苏） 生物科技有限公司 地址 214000 江苏省无锡市惠山经济开发 区惠山大道169 9号C30310室 (72)发明人 谢朋辉　 (74)专利代理 机构 无锡华越知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 32571 专利代理师 王少卿 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 111606995 A,2020.09.01 CN 10825 0296 A,2018.07.0 6 审查员 张智贤 (54)发明名称 靶向人PD-L1单克隆抗体或其抗原结合片段 及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种靶向人PD ‑L1单克隆抗体 或其抗原结合片段， 单克隆抗体包括重链可变区 和轻链可变区， 轻链可变区包含CDR1、 CDR2和 CDR3， 轻链可变区的CDR1为SEQ  ID NO.1所示的 氨基酸序列， 轻链可变区的CDR2为SEQ  ID NO.2 所示的氨 基酸序列， 轻链可变区的CDR3为SEQ  ID  NO.3所示的氨基酸序列； 重链可变区包含CDR1、 CDR2和CDR3， 重链可变区的CDR1为SEQ  ID NO.5 所示的氨 基酸序列， 重链可变区的CDR2为SEQ  ID  NO.6所示的氨基酸序列， 重链可变区的CDR3为 SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列。 本发明的抗体 可应用于免疫治疗靶向单克隆药物的开发， 亦可 改造为scFv单链抗体等双特异类型抗体药物。 权利要求书1页 说明书6页 序列表3页 附图4页 CN 113354736 B 2022.05.20 CN 113354736 B 1.靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述单克隆抗体包括重链 可变区和轻链可变区， 所述轻链可变区包含CDR1、 CDR2和CDR3， 所述轻链可变区的CDR1为 SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列， 所述轻链可变区的CDR2为SEQ  ID NO.2所示的氨基酸序 列， 所述轻链可变区的CDR3为SEQ  ID NO.3所示的氨基酸序列； 所述重链可变区包含CDR1、 CDR2和CDR3， 所述重链可变区的CDR1为SEQ  ID NO.5所示的 氨基酸序列， 所述重链可变区的CDR2为SEQ  ID NO.6所示的氨基酸序列， 所述重链可变区的 CDR3为SEQ  ID NO.7所示的氨基酸序列。 2.根据权利要求1所述的靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所 述轻链可变区序列由氨基酸序列SEQ  ID NO.4组成， 所述重链可变区序列由氨基酸序列SEQ   ID NO.8组成。 3.根据权利要求1所述的靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所 述抗体为全抗体或scFv抗体。 4.根据权利要求1所述的靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所 述抗原结合片段为Fab形式或Fab2形式的抗原结合片段。 5.根据权利要求1所述的靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所 述抗体是鼠源化 抗体、 嵌合 抗体或人源化 抗体。 6.如权利要求1 ‑5任一项所述的靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结合片段在药物中 的应用， 其特 征在于， 所述药物为治疗肺癌或黑色素瘤的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113354736 B 2靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结 合片段及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及噬菌体展示单克隆抗体技术领域， 特别涉及靶向人PD ‑L1 单克隆抗体 或其抗原结合片段及其应用。 背景技术 [0002]程序性细胞死亡蛋白 ‑1(programmed  death‑1， PD‑1)及其配体(PD ‑L1) 抑制剂是 免疫治疗单抗药物重要靶点。 PD ‑1主要在激活的T细胞和B细胞中表达， 功能是抑制细胞的 激活， 这是免疫系统的一种正常的自稳机制， 因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病， 所以PD‑1是我们人体的一道护身符。 但是， 肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD ‑1分 子， 肿瘤细胞会高表达PD ‑1的配体PD ‑L1和PD‑L2， 导致肿瘤微环境中PD ‑1通路持续激活， T 细胞功能被抑制， 无法杀伤肿 瘤细胞。 PD ‑1的抗体可以阻断这一通路， 部分恢复T细胞的功 能， 使这些细胞能够继续杀伤肿 瘤细胞。 PD ‑L1 在多种肿 瘤细胞中均有上调表达， 它与T细 胞上的PD ‑1结合， 抑制 T细胞增殖和活化， 使T细胞处于失活状态， 最终诱导免疫逃逸。 两种 抑制剂均可阻断PD ‑1和PD‑L1的结合， 上调T细胞的生长和增殖， 增强T细胞对肿瘤细胞的识 别， 激活其 攻击和杀伤 功能， 通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。 [0003]目前美国FDA批准的两款PD ‑1单克隆抗体药物Opdivo和Keytruda  在临床上用于 黑色素瘤、 非小细胞肺癌、 尿路上皮癌等多种肿瘤。 国内恒 瑞医药、 百济神州、 信达生物 等药 企PD‑1单抗药物 也在今年陆续上市。 但是， 在本领域， 更多更优的针对PD ‑1/PD‑L1阻断抗体 适用于不同适应症仍需要开发。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结合片段及其应用， 解决 上述现有技 术问题中的一个或者多个。 [0005]第一方面， 本 发明提供的靶向人PD ‑L1单克隆抗体或其抗原结合片段， 所述单克隆 抗体包括重链可变区和轻链可变区， 所述轻链可变区包含  CDR1、 CDR2和CDR3， 所述轻链可 变区的CDR1为SEQ  ID NO.1所示的氨基酸序列， 所述轻链可变区的CDR2为SEQ  ID NO.2所示 的氨基酸序列， 所述轻链可变区的CDR3为SEQ  ID NO.3所示的氨基酸序列； [0006]所述重链可变区包含CDR1、 CDR2和CDR3， 所述重链可变区的CDR1  为SEQ ID NO.5 所示的氨基酸序列， 所述重链可变区的CDR2为SEQ  ID NO.6所示的氨基酸序列， 所述重链可 变区的CDR3为SEQ  ID NO.7所示的氨基酸序列。 [0007]在某些实施方案中， 轻链可变区序列由氨基酸序列SEQ  ID NO.4组成。 [0008]在某些实施方案中， 重链可变区序列由氨基酸序列SEQ  ID NO.8组成。 [0009]在某些实施方案中， 抗体为全抗体或scFv抗体。 [0010]在某些实施方案中， 抗原结合片段为Fab形式或Fab2形式的抗原结合片段。 [0011]在某些实施方案中， 抗体是鼠源化 抗体、 嵌合 抗体或人源化 抗体。 [0012]在某些实施方案中， 抗人P D‑L1单克隆抗体的制备 方法， 包括以下步骤：说　明　书 1/6 页 3 CN 113354736 B 3