(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110874776.6 (22)申请日 2021.07.3 0 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113480615 A (43)申请公布日 2021.10.08 (73)专利权人 上海信致医药 科技有限公司 地址 201108 上海市闵行区景联路389号5 幢127室 (72)发明人 赵锴　陈晨　杜增民　汤丁越　 凌菲香　吴侠　王慧　蒋威　赵阳　 王利群　郑静　肖啸　郑浩　李尚　 (74)专利代理 机构 上海华诚知识产权代理有限 公司 313 00 专利代理师 徐颖聪 (51)Int.Cl. C07K 14/015(2006.01) C12N 15/35(2006.01) C12N 15/864(2006.01) C12N 15/12(2006.01) A61K 48/00(2006.01) A61K 38/18(2006.01) A61P 27/02(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (56)对比文件 CN 111836649 A,2020.10.27 US 2011104120 A1,201 1.05.05 CN 113121652 A,2021.07.16 CN 112040988 A,2020.12.04 CN 110520536 A,2019.1 1.29 陈晨， 等.靶向心肌组织的新型腺相关病毒 载体的构建及筛 选. 《华东理工大 学学报》 .2020, 第47卷(第3期), Chi-Chun Lai， 等.Recombi nant aden o- associated virus vector expres sing angiostatin inhibits prereti nal neovascularizati on in adult rats. 《Ophthalmic Researc h》 .2005,第37卷(第1期), (续) 审查员 王康 (54)发明名称 高视网膜亲和性的新型腺相关病毒衣壳蛋 白及其应用 (57)摘要 本发明涉及具有高视网膜亲和性的新型腺 相关病毒衣壳蛋白、 编码该衣壳蛋白的核酸分 子、 包含该衣壳蛋白的基因递送系统及其应用、 以及包含该基因递送系统的药物。 本发明的腺相 关病毒衣壳蛋白具有良好的视网膜亲和性， 利用 该衣壳蛋白构建的基因递送系统可送递治疗性 基因用于治 疗相关疾病。 [转续页] 权利要求书2页 说明书14页 序列表25页 附图23页 CN 113480615 B 2022.05.31 CN 113480615 B (56)对比文件 Manas R. Biswal， 等.A Hypoxia- Responsive Gl ial Cell–Specific Gene Therapy Vector for Targeti ng Retinal Neovascularizati on. 《Investigative Ophthalmo log & Visual Science》 .2014,第5 5 卷(第12期),2/2 页 2[接上页] CN 113480615 B1.AAVT13衣壳 蛋白， 其中， 所述A AVT13衣壳 蛋白的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 4所示。 2.核酸分子， 其中， 所述核酸分子编码权利要求1所述的A AVT13衣壳 蛋白。 3.根据权利要求2所述的核酸分子， 其中， 所述核酸分子的核苷酸序列与SEQ  ID NO： 3 所示的核苷酸序列具有至少80%的同一 性。 4.根据权利要求2所述的核酸分子， 其中， 所述核酸分子的核苷酸序列与SEQ  ID NO： 3 所示的核苷酸序列具有至少85%、 90%、 95%或9 9%的同一性。 5.根据权利要求2至4中任一项所述的核酸分子， 其中， 所述核酸分子的核苷酸序列如 SEQ ID NO： 3所示。 6.基因递送系统， 其包括： 权利要求1所述的A AVT13衣壳 蛋白和转基因表达盒。 7.根据权利要求6所述的基因递送系统， 其中， 所述转基因表达盒包括： 启动子、 编码内 皮抑素的核苷酸序列和/或编码血 管抑素的核苷酸序列、 bGH  polyA。 8.根据权利要求7所述的基因递送系统， 其中， 所述编码内皮抑素的核苷酸序列如SEQ   ID NO： 15、 SEQ  ID NO： 17、 SEQ  ID NO： 19或SEQ  ID NO： 21所示； 和/或所述编码血管抑素的 核苷酸序列如SEQ  ID NO： 16、 SEQ  ID NO： 18、 SEQ  ID NO： 20或SEQ  ID NO： 22所示。 9.根据权利 要求7所述的基因递送系统， 其中， 所述启动子选自： CB启动 子、 CAG启动 子、 EF1启动子、 泛素启动子、 T7启动子、 SV40启动子、 VP 16、 VP64启动子、 Tuj1启动子、 GFAP启动 子、 波形蛋白启动子、 RPE65启动子、 VMD2启动子、 突触蛋白启动子、 VGAT启动子、 DAT启动子、 TH启动子和骨钙蛋白启动子 。 10.根据权利要求7 所述的基因递送系统， 其中， 所述启动子为CB启动子 。 11.根据权利要求6至10中任一项所述的基因递送系统， 其中， 所述转基因表达盒还包 括： 信号肽； 和/或位于 两端的两个ITR， 所述两个ITR各自独立 地为正常ITR或缩短ITR肽。 12.根据权利 要求11所述的基因递送系统， 其中， 所述信号肽选自SP信号肽、 ALB信号肽 和PLS信号。 13.根据权利要求6至10中任一项所述的基因递送系统， 其中， 所述转基因表达盒还包 括连接序列。 14.根据权利 要求13所述的基因递送系统， 其中， 所述连接序列 为Furin蛋白酶序列+连 接肽+2A序列。 15.根据权利要求14所述的基因递送系统， 其中， 所述2 A序列选自P2 A、 T2A和F2A。 16.根据权利要求7至10中任一项所述的基因递送系统， 其中， 所述编码内皮抑素的核 苷酸序列和/或编码血 管抑素的核苷酸序列带有寡肽标签。 17.根据权利要求16所述的基因递送系统， 其中， 所述寡肽标签选自Flag、 6 ×His、 2× HA和Myc。 18.根据权利要求6至10中任一项所述的基因递送系统， 其中， 所述转基因表达盒的核 苷酸序列如SEQ  ID NO： 7、 SEQ ID NO： 9或SEQ  ID NO： 11所示。 19.权利要求6至18中任一项所述的基因递送系统在制备用于治疗眼部疾病的药物中 的应用。 20.根据权利要求19所述的应用， 其中， 所述眼部疾病为视网膜疾病。 21.根据权利要求20所述的应用， 其中， 所述视网膜疾病包括老年视网膜黄斑病变、 糖 尿病视网膜病变、 由强光引起的视网膜损伤。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113480615 B 3